I världen av Ramla ut , ödemarkerna är nästan helt överskridna med muterade avskyvärden som inte skulle tänka sig att göra dig till nästa måltid. En av de mest ökända av dessa varelser är Supermutanterna. Dessa jättegröna monster var en gång människor; nu har de muterats till våldsamma, Hulk-liknande varelser.
Till skillnad från de flesta andra ödemarker var Supermutanterna inte ett resultat av bombarnas kärnvapenfall. Under kriget mellan USA och Kina före apokalypsen 2077 fick många regeringsgrenar och vissa privata företag att utveckla genombrott för att få en kant över fienden. Ett projekt var Forced Evolutionary Virus, ett artificiellt skapat virus av West Tek som ursprungligen var tänkt att skydda mot olika former av biologisk krigföring. När dess verkliga potential blev uppenbar flyttade projektet till Mariposa Military Base i Mellanvästern i hopp om att skapa de ultimata supersoldaterna.
Människor som FEV testades på uppvisade överlägsen fysisk skicklighet, motståndskraft mot skador, åldrande, sjukdom och höga strålningsnivåer. Emellertid blev dessa mutanter ofta mycket mindre intelligenta och extremt våldsamma för alla och allt som inte var en av dem. Dessutom resulterade deras omvandlingar i att förlora alla deras reproduktionsorgan, vilket gjorde dem könslösa och sterila. Det betyder att Supermutanter inte kan reproducera sig naturligt, och det enda sättet att göra mer var att transformera fler människor med viruset.
Innan forskarna vid Mariposa kunde slutföra sin forskning upptäckte den lokala garnisonen ledd av kapten Roger Maxon sanningen om deras arbete och fick veta att de utsatte krigsfångar för FEV. Förskräckt gjorde de uppror och avrättade forskningspersonalen och förseglade FEV innan de så småningom tog sig till Lost Hills Bunker för att bilda Brotherhood of Steel . Fram till de händelser som ledde till skapandet av den första riktiga Supermutanta armén skulle basen ligga övergiven i årtionden.
År 2102 leddes en expedition till Mariposa av en Hub-handlare vid namn Harold och en tidigare Vault Dweller vid namn Richard Gray. När de bröt in attackerades de av basens automatiserade säkerhet, liksom några överlevande mutater. Alla i laget dödades förutom Harold, som skadades men lyckades fly, och Gray, som av misstag slogs in i en av FEV-behållarna. Hans långvariga exponering för viruset ledde till att han blev en fruktansvärt muterad köttmassa men med kraftigt ökad intelligens, återfödd som Mästaren. Ytterligare mutationer gav honom möjligheten att neurolänka med datorer, vilket gav honom tillgång till basens databanker.
Genom experiment lyckades han skapa nya Supermutanter, av vilka några fortfarande behöll sin intelligens. Med tanke på att dessa mutanter var de enda som någonsin kunde överleva i ödemarken, började han ansträngningar för att bygga en armé genom att kidnappa mänskliga bosättare och förvandla dem, genom att använda en dommedagskult av mänskliga anhängare som en frontoperation. Dessa ansträngningar förstördes emellertid av Vault Dweller och Brotherhood, som ledde en attack mot deras bas av Mariposa och förstörde den och dödade Mästaren.
Med Mästaren död och de flesta av hans armé jagades av Brödraskapet flydde Super Mutants in i ödemarken för att försöka bygga nya liv för sig själva. En sådan ansträngning gjordes av den intelligenta mutanten Marcus, och överraskande nog, ett broderskap Paladin som heter Jacob. Trots att de var fiender blev de snart stora vänner och grundade Broken Hills som en fristad för människor, ghouls och mutanter att leva i harmoni. Marcus rekryterades senare av den utvalda för att gå med i hans strävan att rädda sin stam och resten av ödemarken från enklaven.
När enklaven återuppstod 2241 försökte de använda FEV för att hjälpa till med globalt folkmord genom att modifiera det för att döda någonting med muterat DNA. Med hjälp av fångade NCR-bosättare som tvingats till slaveri grävde de ut ruinerna av Mariposa för att hitta kvarvarande kärl av FEV. Deras testning ledde också till omvandlingen av en Enclave-soldat vid namn Frank Horrigan till en kraftfull Super Mutant-hybrid. Innan de kunde distribuera den modifierade stammen infiltrerade den utvalda sin högkvarter och förstörde basen tillsammans med deras lager.
Efteråt, med inget mer FEV att hitta i väst, blev Super Mutants allt sällsynta att möta. Trots ansträngningar att integrera sig i mänskliga samhällen var många fortfarande misstroende eller främlingsfientliga mot mutanter. I Mojave grundades Jacobstown för att tillhandahålla säkerhet för mutanter och behandling för dem som fortfarande lider av psykos och aggression.
Medan Mariposa var det främsta forskningscentret för FEV, var det inte den enda platsen i landet som innehöll det ökända viruset. På platser som Capital Wasteland, Commonwealth och Appalachia hade forskare sina egna butiker av FEV, som de använde för att experimentera med olika ämnen. Dessa supermutanter var mestadels desamma som deras motsvarigheter på västkusten, förutom att de äldsta fortsatte att växa och blev kraftfulla betar. De hade också ingen tydlig ledarskapsstruktur och var mycket mindre organiserade, främst på grund av att intelligenta mutanter var mycket sällsynta. Trots detta var de fortfarande ett allvarligt hot i sina respektive regioner.
Capital Wasteland Mutants härstammar från Valv 88 , som experimenterade på sina invånare med FEV. Det lokala broderskapskapitlet ledde ett 20 år långt krig för att innehålla dem innan de äntligen fick veta var de kom från och förstörde valvet 2277. Vid denna tidpunkt hade enklaven också återuppstått och ville fortsätta sina planer på att döda allt som muterats. Lyckligtvis stoppades dess ansträngningar av Lone Wanderer and the Brotherhood samtidigt som de förstörde det senast kända urvalet av den modifierade FEV.
I Commonwealth hade institutet på något sätt sitt eget utbud av FEV och började ett försök att skapa en ny ras av mutanter som skulle fungera som arbetare och soldater på ytan. Medan forskarna senare fokuserade på att utveckla avancerade syntar för dessa roller fortsatte institutet att kidnappa nybyggare och förvandla dem till mutanter innan de släpptes i naturen. Det förklaras aldrig varför, men många spekulerar i att institutet gjorde detta för att hålla Commonwealth-fraktionerna uppdelade och inte kunna organisera tillräckligt för att utmana dem.
Man tror allmänt att det inte finns något botemedel mot de som förvandlas till supermutanter; emellertid avfärdades denna teori genom handlingar från Dr. Brian Virgil. En tidigare forskare vid institutet, Vergil förvandlade sig till en supermutant och flydde i exil i det glödande havet. År 2287 skapade Virgil ett serum som lyckades återställa mutationen och återställde honom till mänsklig form. Kuren var dock skräddarsydd för den specifika stam av FEV som han smittade sig med och att generalisera formeln för att bota någon annan kunde ta årtionden.
Trots deras infamy över hela ödemarken har det funnits en handfull Supermutanter som steg över sin aggression och strävat efter att göra gott. Vissa mutanter som Marcus, Fawkes och Strong blev till och med lojala och kraftfulla allierade till legendariska ödemarkhjältar genom historien.